DMF備案后的維護：年報及變更

隨著藥企全球化的發展，越來越多的藥品和藥用原輔料進入國際市場。DMF是一份向美國FDA遞交的文件，用于提供生產、包裝、儲存一個或多個人用藥品中關于廠房設施、工藝流程及所用原料、輔料、包裝材料等的保密的詳細信息，當使用該DMF的藥品申請上市時，該DMF將被引用和審評。是否在FDA進行過DMF備案，是準備進入美國市場的藥企選擇原輔包的考量之一。

提交成功的DMF會在FDA官網每季度對外發布的電子文檔中公示，DMF的狀態標識為A(已激活)，這代表DMF資料完整可在審評時被引用；如狀態標識為I(未激活)，則代表被FDA或企業關閉，不可引用。

DMF登記成功后，申請人要關注DMF文件后續的變更及維護情況。根據DMF指南，各類型的DMF發生包括授權信內容在內的所有行政和技術信息的增減或變化時，均需將變化情況提交至DMF文件下，同時將歷次變更的情況詳細列出[1]。當發生技術信息方面的變更時，除了向FDA遞交變更資料外，DMF持有人還應及時通知相應制劑企業，以確保制劑企業能夠根據變更情況開展相關研究及申報工作。

同時，FDA也規定DMF持有人自初次遞交之日起，每滿一年向其遞交年報[2]。年報內容包括企業行政信息和產品基本信息、1年內的變更匯總、被授權引用DMF的制劑企業列表和被撤銷授權書的企業名單。若在過去三年內持有人未遞交年報，或對FDA的逾期通知信不回應的，FDA將關閉該DMF的“A”狀態，變為“I”狀態，該DMF將不能被引用。

[1] Drug Master Files Guidance for Industry (fda.gov)

[2]王佳,袁利佳,張寧.中美原料藥、藥用輔料和藥包材的注冊管理對比研究.中國藥物評價,2021,38(06):488-492.