近期，東南大學醫學院謝金兵教授團隊在國際知名學術期刊《Advanced Materials》上在線發表了一篇重要研究論文，題為《低強度聚焦超聲引導CXCL10、IL-2和aPD-L1序貫遞送形成CD8+ T的“開源節流”效應以提高膠質母細胞瘤免疫治療療效》。這項研究提出了一種創新的CD8+ T細胞“開源節流”策略，旨在提升膠質母細胞瘤（glioblastoma，GBM）的免疫治療效果，并通過激活持久的免疫記憶來預防腫瘤復發。

膠質母細胞瘤是一種極具侵襲性的腦腫瘤，主要發生在成人中。根據統計數據，GBM的五年生存率不足5%，這使其成為一種致命性極高的癌癥。傳統的治療手段，包括手術、放療和化療，雖然能夠在一定程度上延長患者的生存期，但仍然面臨許多挑戰。GBM的復發率非常高，且即便在進行過治療后，患者的預后依然較差。這種情況促使研究人員不斷探索新的治療策略。

近年來，免疫治療作為腫瘤治療的一種新興方向，吸引了大量研究者的關注。尤其是抗PD-1/PD-L1等免疫檢查點抑制劑在多種癌癥中展現出了顯著的療效。然而，在GBM的治療中，免疫治療效果并不理想，主要原因在于腫瘤微環境（tumor microenvironment，TME）所具備的強烈免疫抑制特性。這種抑制特性導致CD8+ T細胞的浸潤不足，且其功能容易受到抑制，最終影響了免疫治療的有效性。此外，血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）對大分子免疫治療藥物的有效遞送構成了嚴峻的挑戰。

本研究通過低強度聚焦超聲（low intensity focused ultrasound，LIFU）技術引導CXCL10、IL-2和PD-L1抑制劑的序貫遞送，成功實現了在GBM區域的CD8+ T細胞“開源節流”效應。具體而言，研究團隊首先將CXCL10包載于微泡中（磷脂DPPC由AVT提供），通過LIFU技術打開血腦屏障，使CXCL10能夠有效釋放，進而招募CD8+ T細胞。這一過程不僅增強了T細胞的浸潤能力，也為后續的免疫治療奠定了基礎。

在CXCL10成功引導CD8+ T細胞后，研究團隊繼續利用LIFU引導將IL-2和aPD-L1遞送到腫瘤區域。這一序貫遞送的方式旨在減輕CD8+ T細胞的耗竭狀態，并進一步增強其抗腫瘤活性。IL-2是已知的T細胞激活因子，可以有效刺激T細胞的增殖和功能，而aPD-L1作為一種免疫檢查點抑制劑，可以解除對T細胞的抑制，從而提高其抗腫瘤能力。

為了評估這一組合療法的有效性，研究團隊采用了綜合的實驗設計，結合體內小鼠模型和體外細胞實驗。通過對比不同治療組的腫瘤生長情況、CD8+ T細胞的浸潤程度以及免疫記憶的形成，研究者們發現，這種基于LIFU的序貫遞送策略顯著提升了CD8+ T細胞在腫瘤微環境中的活性，并有效抑制了腫瘤的生長。這一發現為GBM的免疫治療提供了新的思路，展現了廣泛的臨床應用潛力。

總之，這項研究不僅為膠質母細胞瘤的治療提供了新的視角，也為未來的免疫治療研究開辟了新的方向。通過進一步探索和優化這一“開源節流”策略，研究團隊希望在改善GBM患者的預后方面取得更大的突破。未來的研究可以集中在以下幾個方面：

1、臨床試驗：將這一治療方案應用于臨床試驗，評估其在實際患者中的療效和安全性。

2、機制研究：深入探討LIFU對腫瘤微環境的影響機制，了解其如何改變腫瘤的免疫特性。

3、組合療法：考慮將該策略與其他治療手段結合，例如放療或化療，以實現協同增效。

4、個體化治療：探索根據患者的具體情況，調整CXCL10、IL-2和aPD-L1的遞送方案，以實現個體化免疫治療。

在這項研究中，東南大學醫學院2022級博士研究生董磊擔任第一作者，東南大學醫學院的謝金兵教授、居勝紅教授、張海軍教授和陳小元教授則為共同通訊作者。這一研究的成功離不開團隊的努力與合作。研究得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃以及東南大學博士生創新能力提升計劃等多個項目的資助支持，為研究的順利開展提供了保障。

論文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202407235