說(shuō)起阿米卡星脂質(zhì)體吸入懸浮液，技術(shù)之難，相信有些小伙伴深有體會(huì)，本期AVT小編給大家分享一下這款超復(fù)雜制劑作用原理及處方工藝，感興趣的小伙伴快來(lái)了解一下吧！

 自1990年AmBisome?（注射用兩性霉素B脂質(zhì)體）上市以來(lái)，脂質(zhì)體產(chǎn)品就以高技術(shù)門(mén)檻被列入經(jīng)典的復(fù)雜注射劑，雖然已有十幾個(gè)脂質(zhì)體產(chǎn)品上市，但也只有1995年上市的DOXIL?（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體）在18年后被成功仿制，可見(jiàn)脂質(zhì)體品種的技術(shù)難度之大。

 2010年以來(lái)，幾乎每?jī)赡昃陀幸粋€(gè)脂質(zhì)體新產(chǎn)品在美國(guó)上市：2011年Exparel?，2012年Marqibo?，2015年Onivyde?，2017年VYXEOS?。2018年9月28日，Insmed公司的ARIKAYCE? KIT（阿米卡星脂質(zhì)體吸入懸浮液）在美國(guó)獲批，這可真是讓脂質(zhì)體技術(shù)粉們驚掉了下巴！要知道吸入制劑也有著巨高的門(mén)檻，大劑量抗菌藥的吸入制劑幾乎沒(méi)有上市品種， 2018年初Bayer還在阿米卡星吸入劑III期臨床失敗后中止了該品種的開(kāi)發(fā)。因此，ARIKAYCE?的成功上市真算是脂質(zhì)體超復(fù)雜制劑的驕傲了。

 590mg/8.4mL的ARIKAYCE?KIT （相當(dāng)于硫酸阿米卡星623mg/8.4mL），使用由PARI Pharma GmbH生產(chǎn)的eFlow霧化系統(tǒng)進(jìn)行一tian一次的給藥，用于治療鳥(niǎo)型分枝桿菌（MAC）導(dǎo)致的非結(jié)核分枝桿菌（NTM）肺病。這是美國(guó)第一種也是唯yi一種專門(mén)用于治療由MAC引起的NTM肺病的治療方法。該品種使用電荷中性脂質(zhì)體將阿米卡星直接送到肺部，在肺部藥物會(huì)被NTM感染的肺巨噬細(xì)胞所吸收，延長(zhǎng)了阿米卡星在肺部的釋放，同時(shí)減少了全身暴露，從而降低了全身毒性。其安全和有效性獲得了美國(guó)FDA藥品咨詢委員會(huì)12:2投票比例的認(rèn)可。委員會(huì)還贊成在臨床3期CONVERT研究中使用痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)換替代終點(diǎn)，這一方法可用于預(yù)測(cè)臨床效益。FDA此前已指定ARIKAYCE?KIT為加速審批（Accelerated Approval）、突破性療法(Breakthrough Therapy)、快速通道(Fast Track)、孤兒藥物(Orphan Drug)、優(yōu)先審評(píng)(Priority Review)和許可傳染病產(chǎn)品(Qualified Infectious Disease Product)。

 通過(guò)檢索橙皮書(shū)，該品種的美國(guó)專利US7718189記載了阿米卡星脂質(zhì)體懸浮液的制備方法，該方法創(chuàng)新地獲得了較小粒徑的脂質(zhì)體，并且實(shí)現(xiàn)了水溶性藥物的超高藥脂比（>1），更多的藥物信息還請(qǐng)關(guān)注產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和FDA網(wǎng)站。

 作為第一款上市的脂質(zhì)體吸入制劑，相信大家一定都對(duì)阿米卡星脂質(zhì)體的處方工藝很感興趣。據(jù)了解，阿米卡星脂質(zhì)體的處方由DPPC和膽固醇組成，粒徑在0.2~0.3μm左右。

 也許有的小伙伴不太熟悉這兩款輔料的產(chǎn)品信息，小編整理了一下:

 阿米卡星脂質(zhì)體處方之合成磷脂DPPC-艾偉拓供

 中文名稱：二棕櫚酰磷脂酰膽堿（供注射用）

 中文化學(xué)名稱：1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

 英文通用名稱：DPPC

 英文化學(xué)名稱：1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine

 CAS號(hào)：63-89-8

 DMF號(hào)：19820

 級(jí)別：藥用注射級(jí)

 登記號(hào)：F20180000192

 分子量;734.06

 分子式：C₄₀H₈₀NO₈P

 產(chǎn)品特性：白色粉末

 適用領(lǐng)域：脂質(zhì)體膜材、乳化劑

 阿米卡星脂質(zhì)體處方之高純膽固醇CHO-HP-艾偉拓供

 中文名稱:膽固醇（供注射用）

 商品名:CHO-HP  

 英文名稱:Cholesterol (for injection)

 化學(xué)名稱:膽甾-5-烯-3β-醇

 英文化學(xué)名稱:Cholest-5-en-3β-ol

 分子式:C₂₇H₄₆O

 生產(chǎn)商:日本制造

 CAS號(hào):57-88-5

 DMF號(hào):24780

 EINECS號(hào):200-353-2

 備案登記號(hào):F20170000106

 級(jí)別:藥用注射級(jí)

 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):USP、EP、CP

 用途:脂質(zhì)體膜材、乳化劑

 分子量:386.7

 后記

 這么復(fù)雜的劑型，應(yīng)該不是研發(fā)設(shè)計(jì)人員的自虐，而是對(duì)抗罕見(jiàn)病的又一次階段性勝利，同時(shí)為公司構(gòu)建了一個(gè)巨大的技術(shù)壁壘。值得注意的是，美國(guó)的罕見(jiàn)病/孤兒藥政策為該品種帶來(lái)了7年的市場(chǎng)獨(dú)占期，至于上市后是否會(huì)帶來(lái)足夠的回報(bào)，我們也拭目以待。希望國(guó)內(nèi)也早日出臺(tái)罕見(jiàn)病/孤兒藥政策，讓小眾患者也能享受到醫(yī)藥科技帶來(lái)的希望。

 對(duì)阿米卡星脂質(zhì)體吸入懸浮液處方磷脂DPPC及膽固醇產(chǎn)品感興趣的小伙伴歡迎垂詢訂購(gòu)：400-6262 623！

 參考文獻(xiàn)

1、http://med.sina.com/article_detail_103_2_50318.html

2、https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process

3、https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/patent_info.cfm?Product_No=001&Appl_No=207356&Appl_type=N

4、美國(guó)專利US7718189

 本文部分內(nèi)容分享自輔必成《阿米卡星脂質(zhì)體吸入懸浮液-超復(fù)雜制劑再添新丁》作者：噴叔