本期AVT小編給大家分享一些API輔料化產(chǎn)品的開發(fā)的相關知識，其中包括絲裂霉素C脂質(zhì)體產(chǎn)品Promitil?的開發(fā)，感興趣的小伙伴快來看一下吧！

 目前被批準用于癌癥治療的脂質(zhì)體產(chǎn)品，抗癌藥物是通過被動載藥或主動載藥（跨膜離子梯度）法包裹進脂質(zhì)體中。而API輔料化是另辟蹊徑的一種方法，即活性成分被化學修飾改造為親脂性前體藥物，由于此親脂性前體藥物本身就是磷脂衍生物/類似物，所以可以磷脂輔料的形式參與脂質(zhì)體的構建，既是API，也是脂質(zhì)體“輔料”。Advanced Drug Delivery Reviews在近期介紹了絲裂霉素C脂質(zhì)體產(chǎn)品Promitil?的開發(fā)概況。

 絲裂霉素C是從頭狀鏈霉菌培養(yǎng)液中分離提取的一種廣譜抗腫liu抗生素，對多種癌癥有抗癌作用，其作用原理可使細胞的DNA解聚，同時阻礙DNA的復制，從而抑制腫瘤細胞分裂。通過將絲裂霉素C化學改造成磷脂衍生物前藥后，可以順利地嵌入長循環(huán)脂質(zhì)體中，如下圖所示。

 從小鼠藥動學數(shù)據(jù)可知，絲裂霉素C脂質(zhì)體Promitil?的半衰期顯zhu高于游離絲裂霉素C。

 從生存期曲線可知，絲裂霉素C脂質(zhì)體Promitil?能顯zhu延長模型動物的生存期。

 API輔料化是個比較有趣的研發(fā)策略，通過將一些理化性質(zhì)不佳的API改造成具有輔料性質(zhì)的前藥，既可以被穩(wěn)定地包裹入制劑載體中，又能夠縮短特殊制劑的研發(fā)周期。API輔料化也可以算是2.0版本的前藥策略，未來應該會有越來越多的成功案例出現(xiàn)。

 參考文獻

 1. Development of Promitil?, a lipidic prodrug of mitomycin c in PEGylated liposomes: From bench to bedside. Advanced Drug Delivery Reviews (2020).

 2. http://www.lipomedix.com/

 本文分享自輔必成，作者：噴叔

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