以部分外泌體專利中外泌體凍干保護劑種類為例，常用的保護劑種類包括糖類、緩沖鹽和氨基酸：

① 針對糖類的選擇:大部分外泌體文獻研究中使用海藻糖，但也有相關專利中使用蔗糖。海藻糖的水解速率，吸濕性以及玻璃化轉變溫度均要優于蔗糖，但是在其他領域比如抗體領域以及脂質體藥物中，蔗糖在上市產品中的使用較多，且蔗糖單價較低，因此，針對糖類的選擇要進行實驗比較，根據具體情況選擇；

② 針對緩沖鹽的選擇:需要考慮在冷凍干燥情況下的pH偏移情況。在調研到的凍干保護劑中有用到TRIS和PBS的。這個需要根據緩沖體系對穩定性的影響來判定，例如緩沖體系是PBS，當pH變化顯著影響制劑中活性成分穩定性，建議棄用PBS，換用其他生物緩沖體系（如組氨酸，Tris，HEPES等）；若影響在可接受范圍內，出于生產或審批或其他因素傾向于選擇PBS，建議制劑處方中選用海藻糖作為低溫保護劑，抑制PBS冷凍時的溶質結晶，提升制劑穩定性；

③ 針對氨基酸的選擇，凍干保護劑專利中用到的氨基酸有精氨酸/甘氨酸，精氨酸能夠抑制外泌體的聚集，防止發生破裂，甘氨酸可以起到賦形劑及降粘的作用；

但是具體的處方還是要根據實驗結果進行比較篩選。

MSC來源的外泌體或分泌物在多種慢性疾病中得到了治療效果的驗證，包括關節炎、ARDS、心梗、克羅恩腸炎、神經性疾病等。臨床轉化的難點，需要找到針對特定適應癥的有效物質、批次間產品質量的均一性和穩定性。

建議檢查下膠塞，可能是膠塞水分遷移到產品里了。剛下料，一周時候，分別測水分，就能確認了。

這在結合具體的制備工藝、外泌體的純度、活性物質的含量及體內外活性、藥理試驗來確定。

有相關研究顯示，N乙酰半胱氨酸對組織和細胞確實有保護作用，但是在上市產品中未見N乙酰半胱氨酸作為保護劑使用；

在上市產品中應用較多的氨基酸保護劑是組氨酸、精氨酸和甲硫氨酸。

可以先通過外觀、水分含量、外泌體凍干前后顆粒濃度/粒徑的變化、外泌體形態等快速評價，再結合活性檢測結果做出初步判斷；通過前述的評價后，可以開展加速穩定性試驗評價凍干制劑的穩定性，在此基礎上，進行長期穩定性試驗。

Tris緩沖體系可以作為輔料應用在注射劑中，在目前已上市的四款LNP藥物中，有3款均是用到Tris緩沖體系的，且其安全性已經得到了驗證，因此當作為輔料使用時，符合藥典要求的注射級別Tris緩沖體系在注射劑中應用無安全隱患；

氨丁三醇的衍生物使用時，會產生一定的毒性作用，但毒性作用的產生與使用劑量及注射部位和使用不當相關，應在醫生遵囑下合理用藥。

正常如果是容量法，可以用其他試劑先溶解預處理再進行滴定，這個可以找水分儀廠家給具體方案，目前我們實驗室用的是庫倫法，也可以避免這個問題。